確切病因未知的情況下,SLE的傳統(tǒng)療法都是對癥治療,通過抑制免疫系統(tǒng)功能來緩解癥狀,常用治療藥物是糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。陳竹指出,由于無法根治,患者停藥之后病情會復(fù)發(fā)。若長期用藥,對部分患者而言,藥效會減退。而且,激素和免疫抑制劑通常伴有不良反應(yīng),并非長久之計。
CAR-T療法的出現(xiàn)改變了這一狀況。尋找精準(zhǔn)定位“敵人”的方法是CAR-T療法的關(guān)鍵。多項(xiàng)臨床研究證實(shí),其能有效清除組織臟器中的B細(xì)胞。但這一流程存在問題,如回輸前患者要做一系列準(zhǔn)備,整個過程可能持續(xù)兩周到一個月。此外,絕大多數(shù)研究方案中,患者治療前要接受預(yù)處理,包括用藥物清掃淋巴,相當(dāng)于削弱了人體的免疫防線,會增加感染風(fēng)險。
如何破解這一難題?異體通用型CAR-T是一種思路。去年7月,上海邦耀生物科技有限公司與上海長征醫(yī)院合作,研發(fā)出新一代異體通用型CAR-T療法,3名患有復(fù)發(fā)難治性自身免疫性疾病的患者接受該療法后,病情得到明顯改善。華東師范大學(xué)生命醫(yī)學(xué)研究所所長、邦耀生物創(chuàng)始人劉明耀表示,目前國內(nèi)外已獲批的CAR-T療法都是自體CAR-T,但腫瘤患者此前大多經(jīng)過放化療,其T細(xì)胞有著諸多缺陷。異體CAR-T從年輕健康的供體獲取T細(xì)胞,其功能顯然更強(qiáng)。
但異體CAR-T要解決兩個重大問題:異體的T細(xì)胞會攻擊患者的健康組織器官,引發(fā)強(qiáng)烈免疫反應(yīng);以及患者對異體細(xì)胞的免疫排異。邦耀生物從2016年開始解決異體T細(xì)胞的排異問題。經(jīng)過八年多的迭代,劉明耀團(tuán)隊(duì)終于證明了異體CAR-T在患者體內(nèi)能免于排異,且無強(qiáng)烈免疫反應(yīng)發(fā)生。
另一種思路是把T細(xì)胞的體外改造過程搬到患者體內(nèi)。這便是陳竹團(tuán)隊(duì)的最新成果。傳統(tǒng)T細(xì)胞的體外改造通常選用病毒載體對細(xì)胞DNA進(jìn)行編輯,為其裝配精準(zhǔn)導(dǎo)航。而直接在體內(nèi)生成 CAR-T 細(xì)胞只需要幾小時。國際上,體內(nèi)CAR-T療法已成為投融資合作的新焦點(diǎn)。