“做CAR-T研究的最終目的是生產(chǎn)出有效、安全且低成本的藥物?!眲⒚饕f。目前,全球范圍內(nèi)尚未有CAR-T療法正式獲批用于治療自身免疫性疾病。多位受訪者指出,從已有研究來看,CAR-T療法雖然總體療效顯著,但與普通藥物一樣,也存在個體差異。陳竹強(qiáng)調(diào),任何上市藥物的藥效都不是100%,這也凸顯了臨床試驗(yàn)的必要性——需要在盡可能大的人群中證實(shí)其療效。
CAR-T療法的適用人群是經(jīng)過傳統(tǒng)治療后效果不佳或是有效但多次復(fù)發(fā)的患者。適應(yīng)證方面,CAR-T療法的優(yōu)勢停留在血液腫瘤領(lǐng)域,即使在自身免疫性疾病領(lǐng)域有所突破,向?qū)嶓w瘤拓展仍困難重重。已有越來越多研究專注于改造T細(xì)胞的新方法,未來五年就能看到實(shí)體瘤方面的突破。
在保證療效的基礎(chǔ)上,CAR-T療法的安全性決定了其能否獲批。國內(nèi)外研究報道最多的不良反應(yīng)是細(xì)胞因子釋放綜合征,也被稱為“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。陳竹坦言,即使體內(nèi)CAR-T療法也無法完全避免風(fēng)暴。細(xì)胞因子風(fēng)暴在血液腫瘤中更常見,其嚴(yán)重程度跟B淋巴細(xì)胞的數(shù)量有關(guān)。在陳竹看來,SLE雖然也涉及B淋巴細(xì)胞,但數(shù)量更少,不良反應(yīng)相對較輕,臨床上觀察到患者的發(fā)熱在24小時之內(nèi)緩解,發(fā)生率也較低,但長期安全性仍有待觀察。同時,治療前使用抗過敏、抗炎藥物,能很大程度上減輕風(fēng)暴。
價格成了CAR-T療法的顯著短板。目前國內(nèi)獲批上市的體外CAR-T藥物定價都在100萬元以上,美國經(jīng)FDA審批的同類藥物定價在十幾萬到二十萬美元。高昂的價格使其普及程度受限。今年CAR-T療法首次跨過了國家醫(yī)保談判門檻,如果納入商保,這一情況將會得到改善。陳竹表示,體內(nèi)CAR-T藥品的成本顯著低于自體CAR-T藥物,作為遞送基因的載體,其規(guī)模化生產(chǎn)工藝已經(jīng)成熟,光是制造成本就能降至原來的幾十分之一甚至百分之一。劉明耀也表示,異體CAR-T把個性化治療方案轉(zhuǎn)變?yōu)檎嬲呢浖芩幤?,整體成本可以從百萬元級別降到十萬元以下,實(shí)現(xiàn)平價的可能性非常大。