107歲仍在超市打工，為什么他們能既長壽又健康？(3)

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2026-02-02 14:48:03 頭條

家族聚集現(xiàn)象提示長壽可能深藏在基因組中，那么具體是哪些基因在起作用？

圣保羅大學(xué)De Castro及其同事在巴西人群中發(fā)現(xiàn)了超過800萬個未在全球數(shù)據(jù)庫中描述的基因組變異，而深入分析這些超級百歲老人的基因組，研究人員發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)基因的變異尤為突出。

功能類別分析顯示，免疫系統(tǒng)相關(guān)類別的富集最為顯著，這些功能對于控制感染、自身免疫調(diào)節(jié)和癌癥監(jiān)視至關(guān)重要。例如，巴西超級百歲老人研究發(fā)現(xiàn)了免疫相關(guān)基因（如HLA-DQB1、HLA-DRB5和IL7R）的獨特變異，這些變異與維持功能性T細胞庫和降低慢性炎癥有關(guān)。

研究結(jié)果還顯示，長壽不是單一基因的作用，而是多個系統(tǒng)協(xié)同的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，這些超級百歲老人的基因組中存在影響線粒體功能、蛋白穩(wěn)態(tài)、基因組穩(wěn)定性、神經(jīng)保護和心臟功能等多個系統(tǒng)的罕見變異?？偟膩碚f，極端長壽是多個基因和通路中的罕見變異組合協(xié)同作用的結(jié)果。

基因提供了藍圖，但真正的抗衰老能力體現(xiàn)在身體的功能機制上。巴西超級百歲老人的研究表明，這些個體的免疫衰老不應(yīng)被視為一般性衰退，而是一種差異化適應(yīng)。例如，單細胞轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn)細胞毒性CD4+T細胞的顯著擴增，這種特征在年輕對照組中幾乎不存在。這表明超級百歲老人體內(nèi)擁有非常規(guī)但有效的免疫學(xué)策略。

在細胞層面，超級百歲老人展現(xiàn)出保存的蛋白動態(tài)能力。研究團隊發(fā)現(xiàn)，超級百歲老人的蛋白酶體活性和自噬能力與年輕個體相當(dāng)，能夠有效清除錯誤折疊或受損的蛋白質(zhì)，這種能力對于維持細胞健康至關(guān)重要。

值得一提的是，巴西超級百歲老人的免疫韌性在一個意外的“自然實驗”中得到了驗證。三名巴西超級百歲老人在2020年（新冠疫苗出現(xiàn)之前）感染COVID-19并幸存，展現(xiàn)出針對SARS-CoV-2的強大抗體水平，充分證明了他們免疫系統(tǒng)的非凡韌性。在全球疫情中，老年人是COVID-19最脆弱的群體，而超級百歲老人能夠在未接種疫苗的情況下存活，這是一個令人震驚的發(fā)現(xiàn)。

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