然而,盡管存在這些易感突變,M116終生未經(jīng)歷任何腫瘤形成或心血管疾病,并且在這些衰老標(biāo)志的背后,M116展現(xiàn)出驚人的年輕特征。Esteller團(tuán)隊使用DNA甲基化時鐘測定發(fā)現(xiàn),她的生物學(xué)年齡比實(shí)際年齡年輕23.17年!她的線粒體功能、自噬能力等關(guān)鍵指標(biāo)都與年輕女性相似。
此外,M116展現(xiàn)出的脂質(zhì)代謝特征幾乎可以稱為“完美”。
Esteller團(tuán)隊通過質(zhì)子核磁共振分析發(fā)現(xiàn),M116顯示出極低水平的VLDL-C和甘油三酯,而HDL-C(“好”膽固醇)非常高;炎癥標(biāo)志物GlycA和GlycB水平極低,表明最小的急性期反應(yīng)和低度炎癥。高度活躍的脂質(zhì)代謝加上非常低的炎癥水平,也解釋了M116不可思議的健康和極端長壽。
長壽的秘密不僅寫在DNA序列中,也體現(xiàn)在與我們共生的微生物組中。Esteller團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),M116的雙歧桿菌水平遠(yuǎn)高于對照人群。這一發(fā)現(xiàn)與典型的衰老模式形成鮮明對比,因?yàn)殡p歧桿菌有助于抗炎反應(yīng)和“健康”脂質(zhì)代謝,在老年個體中通常會下降。
綜合這些發(fā)現(xiàn),Esteller團(tuán)隊的研究揭示了一個重要觀點(diǎn):極端高齡和疾病不是必然捆綁在一起的。M116極短的端粒本應(yīng)增加癌癥風(fēng)險,但她終生未患癌癥;雖然攜帶了CHIP突變,但從未發(fā)展成血液惡性腫瘤。
這在分子水平上證明,衰老和疾病是可以區(qū)分的兩個過程。M116的身體攜帶著明顯的衰老標(biāo)志,但同時保持著年輕的功能狀態(tài),避免了通常與高齡相關(guān)的疾病。她的細(xì)胞在分子水平上展現(xiàn)出年輕細(xì)胞的甲基化特征,加上“年輕”的腸道微生物組,共同創(chuàng)造了一個支持極端長壽的生物學(xué)環(huán)境。
人類壽命的天花板在哪里?
了解了超級百歲老人的生物學(xué)特征后,一個更根本的問題浮現(xiàn)出來:人類壽命有上限嗎?這個問題至少從18世紀(jì)末就開始困擾科學(xué)家。正如法國國家生物醫(yī)學(xué)研究所的人口統(tǒng)計學(xué)家Jean-Marie Robine所說:“這可能是我們擁有的最古老的研究問題?!?/p>
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