通過(guò)巴西超級(jí)百歲老人的研究,我們看到長(zhǎng)壽是一個(gè)多層次的現(xiàn)象:遺傳層面的保護(hù)性變異組合、免疫系統(tǒng)的差異化適應(yīng)、蛋白質(zhì)維護(hù)機(jī)制的有效運(yùn)作,共同創(chuàng)造出低炎癥、高韌性的內(nèi)環(huán)境。這不是單一“長(zhǎng)壽基因”的故事,而是多個(gè)系統(tǒng)在多個(gè)層面上協(xié)同工作的結(jié)果。
衰老不等于生?。洪L(zhǎng)壽者身上的生物學(xué)悖論
如果說(shuō)巴西超級(jí)百歲老人的研究揭示了長(zhǎng)壽的群體特征,那么對(duì)單個(gè)極端長(zhǎng)壽個(gè)體的深入分析則能讓我們看清長(zhǎng)壽的分子機(jī)制。要理解人類長(zhǎng)壽的極限,沒(méi)有比研究世界最長(zhǎng)壽者更好的方式了。
M116,一位西班牙女性,1907年出生于美國(guó)舊金山,2024年在西班牙去世,享年117歲零168天,是歷史上第8位最長(zhǎng)壽的人。從2023年1月17日起直到去世,她一直是世界上經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的最年長(zhǎng)者。
尤其值得一提的是:M116終生未患癌癥或神經(jīng)退行性疾病,這在117歲的高齡下幾乎是奇跡。這一事實(shí)促使西班牙巴塞羅那大學(xué)Manel Esteller教授領(lǐng)銜的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)對(duì)她進(jìn)行了有史以來(lái)最全面的多組學(xué)研究,該研究成果于2025年10月發(fā)表在Cell Reports Medicine上。
當(dāng)Esteller團(tuán)隊(duì)深入分析M116的生物學(xué)特征時(shí),他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)令人困惑的悖論:她的身體同時(shí)展現(xiàn)出衰老的標(biāo)志和年輕的特征。
我們都知道端粒作為染色體末端的保護(hù)結(jié)構(gòu),會(huì)隨著細(xì)胞分裂而縮短,被廣泛認(rèn)為是衰老的生物標(biāo)志物。M116的情況與之吻合,她的端粒長(zhǎng)度僅有約8千堿基對(duì),是所有健康志愿者中最短的,有40%的端粒低于所有研究樣本的第20百分位數(shù),而且她還攜帶克隆性造血突變(CHIP)和年齡相關(guān)B細(xì)胞(ABC)的顯著擴(kuò)增,這些都是衰老的典型標(biāo)志,CHIP還被認(rèn)為是血液惡性腫瘤和心血管疾病的前兆。
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