臨床關(guān)聯(lián)確鑿:接種疫苗的癌癥患者生存期近乎翻倍
在當(dāng)代癌癥治療的變革中,免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)的發(fā)現(xiàn),是近十年最令人振奮的突破之一。這項(xiàng)成果意義重大,其基礎(chǔ)研究榮獲2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。如今,多款免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物已成全球醫(yī)藥市場(chǎng)的"重磅炸彈",每年創(chuàng)造數(shù)百億美元價(jià)值,徹底改變了癌癥治療模式。
ICIs的作用原理是解除免疫細(xì)胞T細(xì)胞上的"剎車"——阻斷PD-1或PD-L1等檢查點(diǎn),讓人體自身免疫系統(tǒng)重新攻擊癌細(xì)胞,為許多晚期癌癥患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存希望。但遺憾的是,這份"希望"并非覆蓋所有癌癥患者?,F(xiàn)實(shí)是,不少患者對(duì)ICIs反應(yīng)差,甚至完全無(wú)法從中獲益。
圖 1 兩種經(jīng)典免疫檢查點(diǎn)—— CTLA-4 和 PD-1 ——以及它們各自的抑制劑(即免疫檢查點(diǎn)抑制劑,ICI)如何幫助 T 細(xì)胞重新激活、攻擊腫瘤細(xì)胞。? The Nobel Committee for Physiology or Medicine.Illustrator: Mattias Karl é n | 圖源:nobelprize.org
療效不佳的根源,和腫瘤的"免疫狀態(tài)"密切相關(guān)。只有那些有大量T細(xì)胞浸潤(rùn)、預(yù)先具備抗腫瘤免疫力的"熱腫瘤",才能對(duì)ICIs有積極響應(yīng)。而"冷腫瘤"則截然不同,腫瘤組織內(nèi)T細(xì)胞少,還被髓系抑制細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等免疫抑制細(xì)胞包圍,如同"免疫荒漠",對(duì)ICIs天生耐藥,成了癌癥免疫治療的棘手難題。
圖2冷腫瘤與熱腫瘤的概念以及通過(guò)多種干預(yù)手段激活免疫系統(tǒng),讓腫瘤從"免疫荒漠"變成"免疫戰(zhàn)場(chǎng)"的嘗試。|圖源:參考文獻(xiàn)[2]
就在研究者尋求突破時(shí),新冠疫情催生的SARS-CoV-2mRNA疫苗,意外進(jìn)入癌癥研究者視線。臨床上,有零星觀察發(fā)現(xiàn),少數(shù)晚期癌癥患者接種新冠mRNA疫苗后,腫瘤竟自發(fā)消退。這一振奮人心的現(xiàn)象,讓長(zhǎng)期從事癌癥疫苗研究的Sayour團(tuán)隊(duì)提出大膽猜想:這種抗病毒疫苗,會(huì)不會(huì)有通用免疫調(diào)節(jié)能力,能作為"助推器"增強(qiáng)ICIs療效?