接種新冠mRNA疫苗后，腫瘤意外消退！Nature研究證實(shí)其效果(4)

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2025-11-04 13:56:26 返樸

但疑問隨之而來：常規(guī)疫苗會(huì)有如此的作用嗎？

研究人員隨后設(shè)計(jì)了關(guān)鍵對(duì)照驗(yàn)證，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，只有"新冠mRNA疫苗"，且需在ICIs治療前后100天的特定時(shí)間窗內(nèi)接種，才能帶來這種生存獲益。接種流感疫苗或肺炎疫苗的ICIs患者，以及接種新冠疫苗但未接受ICIs治療的患者，都沒觀察到類似益處。這確鑿證明：新冠mRNA疫苗作為獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)劑，能和ICIs產(chǎn)生特異性的強(qiáng)大協(xié)同效應(yīng)。

免疫"連鎖反應(yīng)"：從喚醒到攻擊腫瘤

如此顯著的臨床協(xié)同效應(yīng)，背后的科學(xué)機(jī)制是什么？在患者身上的發(fā)現(xiàn)，能在動(dòng)物模型中重現(xiàn)嗎？為了回答這些問題，研究團(tuán)隊(duì)選用了對(duì)ICIs不敏感的小鼠腫瘤模型展開深入分析。

研究發(fā)現(xiàn)，新冠mRNA疫苗與ICIs能產(chǎn)生強(qiáng)大協(xié)同效應(yīng)，關(guān)鍵在于"免疫警報(bào)"信號(hào)——I型干擾素（IFN-I）。在小鼠模型中，若用抗體阻斷"I型干擾素受體"（IFNAR1），聯(lián)合療法的抗腫瘤效果就會(huì)完全消失；而直接注射高劑量I型干擾素，能重現(xiàn)類似治療效果。這一結(jié)果明確表明，IFN-I是激活免疫反應(yīng)的必要"啟動(dòng)器"。

那么，新冠mRNA疫苗是如何觸發(fā)這一反應(yīng)的？

研究顯示，盡管疫苗經(jīng)過改造降低了免疫原性，但仍能強(qiáng)烈激活I(lǐng)FN-I。mRNA疫苗的抗腫瘤活性，主要來自機(jī)體對(duì)mRNA本身的先天免疫識(shí)別，還和它使用的"保護(hù)殼"——脂質(zhì)納米顆粒（LNP）封裝技術(shù)有關(guān)：LNP的特殊結(jié)構(gòu)，讓mRNA在細(xì)胞中形成類似病毒的"高分子量二級(jí)結(jié)構(gòu)"，被病毒識(shí)別傳感器MDA5捕捉，進(jìn)而觸發(fā)強(qiáng)烈的IFN-I反應(yīng)。要是用脂質(zhì)顆粒聚集體（LPA）包裹mRNA，就無法誘導(dǎo)類似的抗腫瘤效應(yīng)。

圖3新冠mRNA疫苗的結(jié)構(gòu)簡單示意圖。|圖源：參考文獻(xiàn)[3]

小鼠動(dòng)物模型顯示，在IFN-I的強(qiáng)烈信號(hào)驅(qū)動(dòng)下，免疫系統(tǒng)會(huì)發(fā)起針對(duì)腫瘤的"連鎖反應(yīng)"：

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