第一步,全身先天免疫被全面激活。血清中IFNα和1型輔助性T細(xì)胞趨化因子(如CXCL10)水平快速升高,這些信號(hào)促使淋巴器官中抗原呈遞細(xì)胞(APCs)快速激活。關(guān)鍵的是,這些被"病毒警報(bào)"喚醒的APCs,會(huì)在淋巴器官中高效呈遞腫瘤相關(guān)抗原,成功把原本針對(duì)病毒的免疫程序,轉(zhuǎn)化為抗腫瘤免疫。
第二步,適應(yīng)性免疫"擴(kuò)軍升級(jí)"。mRNA疫苗與ICI聯(lián)用后,負(fù)責(zé)直接清除腫瘤的CD8?T細(xì)胞數(shù)量快速增加,并進(jìn)入活躍狀態(tài)。研究者發(fā)現(xiàn),這些T細(xì)胞不僅在血液和淋巴器官中增殖,還會(huì)大量滲入腫瘤組織。在黑色素瘤模型中,腫瘤內(nèi)部的PD-1?CD8?T細(xì)胞比例,從不足6%飆升至超過60%,展現(xiàn)出強(qiáng)烈的免疫動(dòng)員。進(jìn)一步檢測證實(shí),它們能識(shí)別并攻擊多種腫瘤抗原,是"精準(zhǔn)作戰(zhàn)部隊(duì)"。
與此同時(shí),腫瘤細(xì)胞自身也發(fā)生變化——PD-L1水平顯著升高。PD-L1是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用靶點(diǎn),這意味著,mRNA疫苗的免疫激活,實(shí)際上為ICI藥物打開了更多"攻擊窗口",讓免疫療法更能發(fā)揮作用。在疫苗激活免疫、T細(xì)胞充分動(dòng)員的基礎(chǔ)上,ICIs保證T細(xì)胞的殺傷活性持續(xù)釋放,最終協(xié)同實(shí)現(xiàn)腫瘤消退、患者生存期顯著改善。
健康人實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證:疫苗激活免疫"快而準(zhǔn)"
這一機(jī)制在人體內(nèi)是否成立?
研究團(tuán)隊(duì)邀請(qǐng)了健康志愿者參與實(shí)驗(yàn),追蹤他們接種新冠mRNA疫苗后的免疫變化。每位志愿者在接種前后的多個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集血液樣本,分析血清中250多種免疫因子的變化。
結(jié)果顯示,接種后24小時(shí),I型干擾素(IFNα)水平大幅飆升——比基線值高近280倍,是所有細(xì)胞因子中變化最劇烈的。同時(shí),IL-6、IFNγ等炎癥信號(hào)分子也在短時(shí)間內(nèi)上調(diào),說明機(jī)體進(jìn)入"高度警戒"狀態(tài)。不過,這場免疫"風(fēng)暴"來得快、去得也快:一周后,所有指標(biāo)都恢復(fù)正常。