接種新冠mRNA疫苗后，腫瘤意外消退！Nature研究證實(shí)其效果(6)

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2025-11-04 13:56:26 返樸

從血液細(xì)胞層面看，疫苗接種后的6至24小時內(nèi)，樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等髓系細(xì)胞被迅速激活，它們表面負(fù)責(zé)免疫識別的PD-L1分子大量增加；自然殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞也進(jìn)入活躍狀態(tài)，出現(xiàn)短暫的免疫應(yīng)答高峰。這種反應(yīng)雖然迅速，但7天后，所有細(xì)胞都回到基線水平，體現(xiàn)出人體免疫系統(tǒng)的自我平衡能力。

值得注意的是，輝瑞B(yǎng)NT162b2的刺激效果，明顯低于莫德納的mRNA-1273。這是因?yàn)閮煽钜呙缰衜RNA劑量不同，說明干擾素反應(yīng)強(qiáng)度與劑量呈正相關(guān)，也提示LNP-mRNA自身有可調(diào)節(jié)的免疫激活潛力。

腫瘤樣本驗(yàn)證：新冠mRNA疫苗是"冷腫瘤"的"增敏劑"

上述發(fā)現(xiàn)讓研究者提出大膽假設(shè)：既然mRNA疫苗能短暫激活干擾素通路，那它能不能在癌癥患者的腫瘤組織中"喚醒"免疫反應(yīng)，從而讓腫瘤對免疫檢查點(diǎn)抑制劑更敏感？

為驗(yàn)證這一假設(shè)，研究團(tuán)隊(duì)分析了2315名非小細(xì)胞肺癌患者的病理樣本。結(jié)果十分矚目——活檢前100天內(nèi)接種過新冠mRNA疫苗的患者，腫瘤中PD-L1的表達(dá)水平高于未接種者，且更易達(dá)到臨床治療的重要閾值（PD-L1≥50%）。達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)的患者，無需聯(lián)合化療，單藥免疫治療就能獲益。相比之下，流感疫苗或肺炎疫苗沒有帶來類似影響，進(jìn)一步說明這種效應(yīng)是新冠mRNA疫苗特有的免疫現(xiàn)象。

研究者隨后擴(kuò)大分析范圍，比對了超過2800份涵蓋不同癌種的病理報(bào)告。結(jié)果顯示，活檢前100天內(nèi)接種新冠mRNA疫苗的患者，腫瘤PD-L1平均水平比未接種者高近四成，而流感疫苗同樣沒有類似作用。

圖4該研究分析覆蓋不同癌種。|圖源：參考文獻(xiàn)[1]

進(jìn)一步的生存期分析驗(yàn)證了之前發(fā)現(xiàn)的臨床關(guān)聯(lián)，PD-L1水平的增高帶來了實(shí)際臨床獲益：接受ICIs治療的患者中，接種新冠mRNA疫苗的癌癥患者的總體生存期顯著延長，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低。尤其是"冷腫瘤"患者的生存獲益反而最顯著，甚至超過PD-L1高表達(dá)的群體。也就是說，疫苗似乎在"重新規(guī)劃"免疫系統(tǒng)，讓原本"沉默"的腫瘤區(qū)域被識別、被攻擊。

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